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Tadalafil is one of the most extensively investigated phosphodiesterase type 5 inhibitors for this new indication. Lifestyle modifications and phytotherapies have no or minimal impact on sexual function but these are also less effective on lower urinary tract symptoms LUTS. The positive association of LUTS severity with clinically relevant ED — independent of well-known causes of ED such as age, diabetes, medications, or coronary artery disease — has strongly suggested a common pathogenetic mechanism.

In contrast, uroflowmetry parameters or post-void residual PVR urine volume were not associated with sexual dysfunction. Alterations in mechanisms associated with metabolic syndrome and cardiovascular disorders are crucial to understanding the pathways and underlying links between these symptoms. The major mechanisms determining LUTS have been extensively reviewed elsewhere. Essentially, in animal models of ED associated with cardiovascular diseases — including hypertension, diabetes, and metabolic syndrome or neurogenic ED 15 — 17 — the concomitant impairment of smooth muscle relaxation and reduced oxygenation were documented.

Animal models have provided a great deal of information on the possible mechanisms of action of PDE5-Is, including the effects of tadalafil on LUT. Chronic pelvic ischemia was one of the main determinants of the functional and morphological changes observed in both bladder and prostate in the spontaneous hypertensive rat model. These preclinical hypotheses have been confirmed by clinical evidence with PDE5-Is in spinal cord injured men investigated by urodynamics 20 and in men under sexual rehabilitation for post-prostatectomy ED.

PDE5 expression in the prostate was also strongly and positively associated with the expression of several inflammatory, myofibroblast activation, and hypoxia-related markers. A significant reduction in interleukin 8, tumor necrosis factor alpha, and genes related to tissue remodeling was observed.

In particular, an increase in subtype-1 T-helper cells Th1 is crucial in loss of self-tolerance and autoimmune-tissue remodeling with hyperplastic overgrowth. Interestingly, we found that Th1 was absent from healthy rabbit prostate but was significantly induced by an HFD.

Therefore, animal models demonstrated that both chronic and acute tadalafil administration were effective in reducing the HFD-related prostatic alterations, mainly attenuating chronic inflammatory and pro-fibrotic processes. Study results strongly support the multiple potentiality of this drug class. Consequently, while invasive surgery eg, transurethral resection of the prostate [TURP] can sufficiently and quickly decrease symptoms or signs of BPH, it is also associated with well-defined severe AEs, such as bleeding, the need for blood transfusions, transurethral resection syndrome, urinary incontinence, and ED.

Both medical and surgical treatments can have problematic side effects, including a remarkable worsening of sexual function, but these particular AEs appear in different treatment modalities with different probabilities. However, a statistically significant advantage resulted when using the combination therapy of tamsulosin plus finasteride, which resulted in a decrease of 8. Consequently, their attractiveness for both patients and physicians is increasing.

These treatment-related disadvantages have triggered the search for new treatment options for effective relief of LUTS that result in very few or no sexual or other AEs.

A total of patients were screened and, after a 4-week washout and 4-week placebo run-in period, were randomly assigned to a 6-week treatment with once-daily placebo or tadalafil 5 mg.

After 6 weeks, the remaining patients were assigned to continue with placebo for another 6 weeks a total of 12 weeks of once-daily placebo treatment or to dose escalate tadalafil to 20 mg once daily.

Of placebo-assigned patients, Maximum urinary flow rate Qmax and average urinary flow rate Qave of free uroflowmetry were recorded, post-void residual urine PVR was measured by ultrasound after uroflowmetry, and sexual function was studied by using the erectile function EF domain of the International Index of Erectile Function IIEF questionnaire questions 1 to 5 and No significant changes of uroflowmetry parameters were observed after week 12 between placebo and tadalafil: Qmax 2.

After a 4-week washout and 4-week placebo run-in period, the study population was equally divided into five treatment arms: either 1 placebo or tadalafil 2 2.

Patients were assessed at baseline and at weeks 4, 8, and Compared with placebo decrease of 2. In terms of safety profile, back pain, myalgia, and headache were more frequent at higher tadalafil doses. AEs reported in the placebo arm versus 2. AEs led to study discontinuation for 2. Patients were treated with monotherapy or combination therapy for 45 days and then switched to the other treatment mode for another 45 days.

The authors enrolled 66 men who were randomized to either alfuzosin 10 mg once daily 22 patients , tadalafil 20 mg on alternate days 21 patients , or a combination of both 23 patients and assessed treatment outcomes at baseline and at week